يحدث تشمّع الكبد نتيجة لعدد من العوامل والمسبّبات، نذكر منها ما يلي: شرب الكحول. الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي سي (بالإنجليزية: Hepatitis C)، ويمكن أن ينتقل فيروس سي من خلال الجماع أو التعرّض لدم مُصابٍ بالعدوى من خلال الإبر الملوّثة. الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي ب (بالإنجليزية: Hepatitis B). الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي د (بالإنجليزية: Hepatitis D). الإصابة بأمراض المناعة الذاتية، مثل التهاب الكبد المناعي (بالإنجليزية: Autoimmune hepatitis). تدمير القنوات الصفراوية نتيجة المعاناة من بعض المشاكل الصحية، مثل الإصابة بتشمع المرارة الأولي (بالإنجليزية: Primary biliary cirrhosis). الإصابة باضطراباتٍ تتسبّب بتراكم كميات زائدة من الحديد أو النحاس في الجسم، مثل داء ترسب الأصبغة الدموية (بالإنجليزية: Hemochromatosis)، ومرض ويلسون (بالإنجليزية:Wilson's disease). تناول أنواع معينة من الأدوية؛ مثل الأسيتامينوفين (بالإنجليزية: Acetaminophen)، وأنواع معيّنة من المضادات الحيوية، وبعض مضادّات الاكتئاب
